藥品審評中心（CDE）發(fā)布的《化學仿制藥透皮貼劑藥學研究技術指導原則（試行）》以及《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》這兩份指導原則從發(fā)布至今已經有一年多了，在這一年多時間里，小編收到了很多醫(yī)藥行業(yè)的客戶關于這兩份文件里涉及內容的一些疑問，故整理分享如下，數往知來，希望能獲得一些新的想法。

《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》中關于皮膚外用藥是這樣定義的：一類作用于皮膚發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑。該指導原則僅針對局部給藥、局部起效的皮膚外用化學仿制藥。

《透皮貼劑仿制藥藥學研究技術指導原則（試行）》對于透皮貼劑是這樣定義的：系指用于完整皮膚表面能將藥物輸送透過皮膚進入血液循環(huán)系統(tǒng)起全身作用的貼劑。而該指導原則主要針對透皮貼劑化學仿制藥。

《透皮貼劑仿制藥藥學研究技術指導原則（試行）》和《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》的發(fā)布試行，使得整個皮膚外用化學仿制藥一致性評價體系趨于完善，使國內對于體外釋放（IVRT）和體外透皮（IVPT）的研究，有據可依。

前面提到兩份文件的研究對象屬于同一體系，故兩者涉及的關鍵質量屬性大多相似，諸如性狀、晶型、含量均勻度、粘度、有關物質、微生物限度以及體外釋放（IVRT）和體外透皮（IVPT），其他不同項目因藥品形態(tài)不同而異。

文件里涉及的常規(guī)檢測方法這里不再贅述，這里主要討論下體外釋放和體外透皮。兩份文件對于體外釋放和體外透皮的定義是一致的：

體外釋放（IVRT）：反應藥品在體外釋放的程度和速度，主要用于外用產品的藥學質量控制，也可用于藥品開發(fā)過程中處方工藝的篩選研究。

體外透皮（IVPT）: 模擬外用藥物在生理條件下的透皮過程，以部分地反映藥品的質量與臨床治療的有效性。

由此可見體外釋放的研究意義在于質量控制以及指導藥品生產，而體外透皮的研究意義則是反應臨床有效性，兩者雖有共同之處，但側重點有不同。

從表中看到《化學仿制藥透皮貼劑藥學研究技術指導原則（試行）》對于體外釋放方法選擇的建議是：槳碟法、轉筒法、往復支法、立式擴散池法。

透皮貼劑由于含有支撐結構，故槳碟法和轉筒法是相對簡單且低成本的方法，但對透皮貼劑大小有所要求，且不能有效排除支撐物以及黏合劑影響。有的廠家會將貼劑上的膏體刮下用擴散池測量，這也是可行的。

對于體外透皮主流方法選擇的建議為：Franz 擴散池法，也可采用流通池法或其他經過方法學研究證明可行的體外透皮試驗方法。

《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》對于體外釋放和體外透皮只羅列了參考文獻，文獻涉及了USP<1743>，以及FDA、EMA、PMDA的相關規(guī)定，USP42中涉及的方法比較全面，有立式擴散池法（A、B、C池），浸沒池法、流通池法，這些方法都可作為體外釋放和透皮的研究方法。下面著重介紹下立式擴散池法。

立式擴散池法作為wei一兩份文件都承認且同時適用于體外釋放和體外透皮的方法，其在皮膚外用化學仿制藥領域的作用不言而喻，首先了解下立式擴散池的結構。

主要由樣品池、膜/皮膚、接受池、攪拌子、取樣裝置以及控溫裝置組成。

當裝置用于體外釋放（IVRT）的時候，我們需要選擇封閉、無限上藥的方式，選擇惰性且不與藥物活性成分（API）不吸附、對API自由擴散無阻滯作用的膜（如聚砜、醋酸纖維/尼龍混合酯、聚四氟乙烯等材質的0.45μm人工膜），介質的選擇主要取決于藥物在介質中的溶解度以及藥物在介質中穩(wěn)定性，盡量選擇與生理條件接近的介質（如pH7.4的PBS緩沖液）。溫度為32℃±1℃或37℃，轉速100~1000RPM。

當裝置用于體外透皮（IVPT）的時候，我們一般選擇開放、有限上藥的方式，選擇盡量與人體皮膚相近的動物皮（如兔、大鼠/豚鼠、乳豬、猴等經過處理的皮膚），介質shou選生理鹽水類。溫度為32℃±1℃，轉速一般不高于600rpm。

值得關注的是：體外透皮由于真皮來源及個體部位差異，數據會有所影響，為了改善數據的重現性及平行性，推薦選擇質量較為穩(wěn)定的Strat-M皮膚膜，這是新型多層膜，與人類皮膚的相似性比普通合成膜更高，不需要與生物學模型的相關的高測試變異性，并且不需要潤濕。

說到這里，相信大家對體外釋放和體外透皮已經有了一定了解，那么給大家推薦一款體積小巧、功能強大的立式透皮擴散儀，它就是由月旭科技du家代理的英國Copley的HDT1000立式擴散儀。

• 每次測試最多可滿足最多十個樣品平行試驗。

• 免水浴加熱設計，避免了不必要的振動，且控溫均勻、精準，節(jié)約水資源，減少交叉污染。

• 占地面積很小，節(jié)省寶貴的實驗臺面空間，寬×深×高僅80×325×145mm。

• 可提供符合USP<1724>的B型池、C型池并同時具備頂部閉合和開放樣品池，還可以選擇*的皮膚池。

• 可提供0.45μm、0.65μm和0.8μm孔徑的合成膜，以及與人類皮膚高度相似的Strat-M皮膚膜。

• 符合法規(guī)要求的3Q確認服務。

浸沒池（USP型號A）是一種代替立式擴散池（Franz池）的裝置，它有效解決了立式擴散池以上兩個缺點，并且作為Copley溶出儀的配件之一，客戶在購買我們的溶出儀后，可以花很小的代價采購配件同時實現籃法、槳法、槳碟法、轉筒法、浸沒池法的操作，如果配備月旭科技的高精度DissoMate溶出自動取樣器，更可實現整個過程的自動取樣、補液和最高20倍的原位稀釋。